統合失調症
Schizophrenia
統合失調症とは
統合失調症(Schizophrenia)は、 幻覚・妄想などの陽性症状、感情の平板化・意欲の低下などの陰性症状、 および認知機能障害を特徴とする重篤な精神疾患です。 生涯有病率は約1%(全世界)で、人種・文化・社会階層を超えて均等に分布します。
かつては「精神分裂病」と呼ばれていましたが、 2002年に日本では「統合失調症」に改称されました。 適切な薬物療法と心理社会的リハビリテーションにより、 多くの患者が地域生活・社会参加を維持できます。
DSM-5診断基準
以下のA〜Eを満たすことが必要です。
A. 以下のうち2つ以上が1か月間(活動期)の大部分にわたって存在(①か②か③のうち少なくとも1つが必要)
- ①妄想(Delusions)
- ②幻覚(Hallucinations)
- ③解体した発語(Disorganized Speech)
- ひどく解体した、またはカタトニア性の行動
- 陰性症状(感情の平板化・意欲低下・快感消失)
B. 発症以来、仕事・対人関係・自己管理などの機能が著しく低下している。
C. 障害の持続的な徴候が少なくとも6か月間存在する(活動期を含む)。
D. 統合失調感情障害・双極性障害・抑うつ障害が除外される。
E. 物質・医学的疾患による影響が除外される。
症状の3次元
- 陽性症状(Positive Symptoms) :通常の精神機能に加わった症状。 幻聴(「声が聞こえる」が最多)・命令する声・論評する声・幻視・幻触。 妄想(被害妄想・関係念慮・誇大妄想・思考奪取・作為体験)。 思考の混乱・解体した発語。 抗精神病薬が最も効果を示す領域。
- 陰性症状(Negative Symptoms) :通常の精神機能の減少・欠如。 感情の平板化(表情・声調の乏しさ)・alogia(発話量・内容の貧困)・ avolition(意欲・自発性の低下)・anhedonia(快感の消失)・ asociality(社会的引きこもり)。 薬物療法への反応が不十分で、長期的な機能障害の主要因となる。
- 認知機能障害(Cognitive Symptoms) :注意・ワーキングメモリ・遂行機能・処理速度・記憶の障害。 就労・日常生活・社会参加への最大の阻害要因。 現在の抗精神病薬では改善が限定的。
疫学・発症時期
- 生涯有病率:約1%(全世界一定)
- 発症時期:男性は15〜25歳、女性は25〜35歳(2つのピーク)
- 男性の方がやや早期発症・重篤な経過をとる傾向がある
- 都市生活・移民・大麻使用が発症リスクを高める
- 前駆期(Prodromal Phase) :発症前数か月〜数年にわたる機能低下・軽度の精神病様症状(ARMS・UHR)。 この時期に介入することで発症予防・遅延を目指す研究が進んでいる。
病因・神経生物学
- 遺伝的要因 :遺伝率65〜80%。一卵性双生児の一致率40〜50%(環境要因の関与を示す)。 多数の感受性遺伝子(CNVs・GWAS所見:DISC1・NRG1など)。
- ドパミン仮説 :線条体でのドパミン過活動が陽性症状を、前頭前野でのドパミン低活動が 陰性症状・認知機能障害を生じるという複合的な神経回路モデル。 抗精神病薬のD2遮断はこの仮説に基づく。
- グルタミン酸仮説 :NMDA受容体機能不全が統合失調症の病態の根幹にあるという仮説。 ケタミン(NMDA拮抗薬)が統合失調症様症状を誘発することが根拠。
- 神経発達仮説 :胎生期〜周産期の神経発達の異常(胎児期感染・低酸素・栄養障害)が 脆弱な神経回路を形成し、青年期のストレス・大麻使用などをきっかけに発症する。
経過と予後
統合失調症の転帰は個人差が大きく、 「一生回復しない慢性疾患」という悲観的なステレオタイプは正確ではありません。
- 初回発症後の20〜25年追跡で:約25%が完全回復・約25%が有意な改善・50%が持続的な障害
- 再発の最大リスク:服薬中断(リスク5倍)・大麻使用・生活上のストレス
- 発症後の機能低下は最初の5〜10年で最も進行し、その後安定する傾向がある
- 早期治療(DUP:未治療精神病期間の短縮) :初回発作から治療開始までの期間が短いほど予後が良い。 DUP 12か月以上は長期転帰に悪影響。
治療
- 抗精神病薬(第一選択) :第二世代(非定型)抗精神病薬が推奨。 急性期:陽性症状の速やかな改善。維持期:再発予防・最小限の有効量での継続。 デポ製剤(LAI)は服薬アドヒアランス不安定な患者に有効。 治療抵抗性(2剤以上無効)ではクロザピンが唯一のエビデンス。
- 心理教育 :病気・薬・再発サインの理解を本人・家族に提供。 再発率低下・家族の感情表出(EE)低下に有効。
- 社会生活技能訓練(SST) :対人関係スキル・日常生活スキルの回復・習得。
- 認知機能リハビリテーション(CRT) :コンピューターを用いた認知機能訓練。就労支援との組み合わせで効果的。
- 個別就労支援(IPS) :統合失調症患者の就労支援。一般企業での就労を早期目標とし、 継続的な職場でのサポートを提供するモデル。
初回精神病エピソードの早期介入
初回精神病エピソード(FEP: First Episode Psychosis)への早期包括的介入は、 転帰改善において最も重要なタイミングです。
- 早期精神病介入チーム(EIP) :多職種チームによる低用量抗精神病薬・心理療法・家族支援・就学支援の提供。 英国・オーストラリアで普及し、日本でも実施施設が増えている。
- 低用量の抗精神病薬から開始 :初発患者は低用量で十分な効果が得られることが多く、 高用量は副作用リスクを高めアドヒアランスを損なう。
- スティグマへの対応 :「統合失調症」という診断名への偏見を和らげるための心理教育と、 本人・家族へのオープンダイアローグ(開かれた対話)アプローチ。
まとめ
- 統合失調症は幻覚・妄想(陽性症状)・陰性症状・認知機能障害を特徴とする重篤な精神疾患。
- 有病率は世界で約1%。青年期〜若年成人期に発症しやすい。
- 治療は抗精神病薬(第二世代)+心理教育+SST+就労支援の組み合わせが推奨される。
- 初回発症後の早期介入とDUP(未治療期間)の短縮が長期予後を左右する最重要因子。